Théo LEBERRE soutiendra sa thèse le 22/11/2025 à 13h30.
Lieu : Amphi 1bis, bâtiment W1 de l’École Centrale de Lyon à Ecully
Jury :
Rapporteurs :
Rodney O’connor, Professeur aux Mines de Saint-Etienne
Olivier Français, Professeur à l’ESIEE Paris
Examinateurs :
Muriel Golzio, DR CNRS, IPBS Toulouse
Clair Poignard, DR INIRIA, Université de Rennes
Invités :
Frédéric Prat, PU-PH, AP-HP, Hôpital Beaujon
Daminer Voyer, enseignant chercheur à l’EIGSI La Rochelle
Encadrement :
Marie Frénéa-Robin, Professeure des Universités, laboratoire Ampère, Université Claude Bernard Lyon 1 : directrice de thèse
Julien Marchalot, Maître de conférences, laboratoire Ampère, INSA Lyon : co-encadrant
Guilhem Rival, Maître de conférences, laboratoire LGEF, INSA Lyon : co-encadrant
Résumé :
L’adénocarcinome pancréatique (PDAC) est le cancer du pancréas le plus fréquent. Souvent détecté tardivement, non opérable et résistant aux thérapies classiques, comme la chimiothérapie ou la radiothérapie, il mène à des situations d’impasse thérapeutique. Sa résistance provient en grande partie de son environnement tumoral dense, fibreux et immunosuppresseur. Mon travail de thèse s’inscrit dans un projet ayant pour objet le développement d’une thérapie combinée utilisant des stimuli physiques pour cibler cet environnement tumoral et améliorer l’efficacité des chimiothérapies classiques. Le stimulus étudié dans ce travail est l’électroporation, qui permet à la fois la perméabilisation temporaire des membranes cellulaires par l’effet de champs électriques pulsés intenses et un remodelage de la matrice extra-cellulaire. L’électroporation est une technique déjà éprouvée en oncologie vétérinaire et humaine sur laquelle reposent plusieurs types de traitements. Elle peut par exemple être utilisée pour potentialiser des molécules chimiothérapeutiques, comme la bléomycine, ou seule, comme méthode d’ablation athermale. La voie d’approche choisie pour cette nouvelle procédure est l’échoendoscopie, afin de proposer une opération mini-invasive.
La première partie de la thèse porte sur la conception d’un nouvel outil, compatible avec les échoendoscopes utilisés dans le contexte clinique, permettant d’exposer une tumeur située dans le pancréas à un champ électrique pulsé intense. Une seconde partie porte sur la possibilité d’utiliser ce dispositif pour suivre l’application du traitement in situ via des mesures d’impédances. Des tests sur tissu végétal, animal et humain ex vivo ont été réalisés. Un modèle numérique a ensuite été développé afin de décrire les procédures d’électroporations envisagées, composées de plusieurs traitements, appliqués successivement entre des électrodes organisées en réseau. La dernière partie du travail est consacrée à l’étude in vitro du phénomène d’électroporation sur une population de sphéroïdes monotypiques à l’aide d’un nouveau microsystème développé dans cette thèse.
Mots-clés :
Dispositif médical, Cancer du pancréas, électroporation, modélisation numérique, spectroscopie d’impédance, microsytèmes